唐虞时代(前21世纪)，信宜地属南交。夏朝(前21世纪--前16世纪)，信宜地属扬州南裔。商朝(前16世纪--前11世纪)，信宜地属南越。西周(前1066年--前771年)，信宜地属南海。周灵王三十五年(前334年)，被熊商打败的越人逃散到江南海上各地居住，是为百粤(越)，信宜地属百粤。秦始皇二十六年(前221年)，秦设置南海郡，信宜是南海郡地。秦始皇三十三年(前214年)，任嚣和赵佗奉命平定南越，设置南海、桂林、象郡三个郡，信宜地属桂林郡。汉高祖十一年(前196年)，派陆贾封赵佗为南越王。信宜地属南越。汉元鼎六年(前111年)，汉武帝派伏波将军路博德、楼船将军杨仆平定南越，设置南海、苍梧等7个郡，开始设置端溪县(辖现在的德庆、郁南、罗定、云浮、信宜5县市及高州县的马贵、古丁、深镇)，隶属交州刺史部苍梧郡。信宜是端溪县地，相沿了613年。
南朝梁(502--557年)，析端溪县地置梁德县(意在显示梁朝德政)及梁德郡，梁德县是信宜县前身，县治在今池洞镇太安围底街，辖地包括现在信宜全市，高州县的马贵、古丁、深镇以及罗定县的蕾滨、新乐、都门、扶合、加益一带。隋开皇九年(589年)，平陈，废梁德郡，保留梁德县。
隋开皇十八年(598年)，改梁德县名为怀德县，意取感怀隋王朝之德，县辖地不变。唐武德四年(621年)，析怀德县地置信义县，以南近信山(在今镇隆镇沉冲村南面)、北接招义山即雷公岭(池洞镇与径口镇界山)得名，即取信山的信字与招义山的义字，成信义县名，县址在今镇隆镇八坊村，信义(信宜)置县始此；潭峨县(以潭峨江得名，县址在旧县村)。同时，设南扶州，辖怀德、信义、潭峨3县(即辖原梁德县地)，州治迁到信义县治。武德五年(622年)，析怀德县地置特亮县(以特亮山即牛弼山得名，县治在今径口镇木威村)，隶属南扶州。唐贞观八年(634年)，南扶州改名窦州(以镇隆东江、西江汇合处的罗窦洞得名。据说，原来有巨长石横贯江的两岸，秋冬潦尽，江水仅从石下的窦洞流出去，为便于通舟楫，后把该洞炸掉)，辖怀德、信义、潭峨、特亮4县。称信义为窦州，始此。宋开宝五年(972年)，废怀德、潭峨、特亮3县，其地并入信义县，仍属窦州，宋太平兴国元年(976年)，避宋太宗赵光义讳， 信义县改名信宜县。信宜县名已有一千多年历史，至今未变过。
清代,信宜是拜上帝会广东一方首领凌十八的故乡，他领导的起义，是太平天国最早的武装起义；信宜曾是“大洪国”首府驻地 。
1927年怀乡起义，它建立过粤西地区第一个苏维埃政权；中国人民解放战争时期，它是中国人民解放军粤桂边纵队第五支队活动的主要地区 。
1995年9月11日，国务院批准：撤销信宜县，设立信宜市。
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