古蔺，据石屏乡野猫洞考古发现，早在五至二万年前，已有古人类活动。汉代以前为西南夷城，属夜郎国地。唐元和元年置蔺州，属蔺州地，宋代，东北部为合江县地，南部为罗氏鬼国地（今贵州大方县域），元属永宁宣抚司。明洪武四年（1377年）置永乐卫，二十三年置白撒（今白沙）千户所，卫所 隶贵州都司，天启三年（1630年）置叙用善后厅后改为叙用军粮厅。雍正九年（1731年）置古蔺巡检司于古蔺州隶叙永厅，置赤水分县于赤水河，隶永宁县。
光绪三十四年（1908年）迁永宁县于古蔺场。古蔺巡检司迁至西河口（今丹桂镇 所），废古蔺巡检司。宣统元年（1909年）该永宁县为古蔺县，隶永宁直隶州，此为古蔺建县之始。民国19年隶四川省政府，21年裁赤水分县隶四川第七行政督察区。
1949年12月10 日，古蔺解放，隶川南行政区泸州专员公署。1960年改隶泸州专区，1985年划归泸州市辖至今。
解放前，全县总幅员面积4104.9平方公里。解放后，从1950—1983年3次将西北及西南的墩梓，石坝、摩尼等区共721.6平方公里地域划属叙永县。至此，全县幅员面积为3183.5平方公里。
解放初期，为适应土地改革，缩小区划范围，1953年全县设16个区6个镇162个乡，后几经调整，1958年改乡为人民公社，1984年复改人民公社为乡，全县辖10个区1个直属镇72个乡一个区辖镇，1987年经省政府批准大村区所属的复陶、二郎、新华三个乡合并组建二郎镇，将箭竹、乌龙、大寨、马嘶4个乡（马嘶乡从建新划入部分地域）改建为苗族乡。1992年撤区并乡建镇，将全县组建为12个镇17个乡（其中4个苗族乡）。
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