淮阴区原名淮阴县，秦时置县，因治所地处古淮河之南而得名，汉末及魏晋南北朝时期，曾先后为广陵郡、南兖州、北兖州、淮州及寿张县治所，南宋末更名清河县，民国3年（1914）复名淮阴县。1950年，清江市从淮阴县划出。1958年～1964年，清江市与淮阴县合并，成立县级淮阴市。1964年10月，再次分置为淮阴县和清江市。2001年初，淮阴县撤县设区。截至2004年末，全区面积1264平方公里，辖14个镇、7个乡、259个行政村（居委会）、2026个村（居）民小组，总户数260398户，常住人口87.42万人，其中城镇人口20.89万人。
淮阴区地处淮河下游、苏北大平原腹地，自然条件优越，无山多水，地下拥有华东地区储量最大的无水芒硝矿及岩盐矿，地上有丰富的农副产品资源，素称“鱼米之乡”“肉鸽之乡”“粉丝之乡”，所产“凌桥大米”“苏粤乳鸽”“天泉粉丝”等畅销海内外。
淮阴区是“兴汉三杰”之一韩信的故乡，区内历史文化名人除韩信外，还有枚乘、步骘、张耒、丁士美、吴昆田等。漂母墓、琉球国使者郑文英墓、刘老庄八十二烈士陵园是省级文物保护单位。
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